世界速递！高达12亿美元ADC出海！阿斯利康获得乐普生物Claudin18.2ADC新药CMG901全球权益

转自：药渡

2023年2月23日，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康（“AstraZeneca”）就CMG901达成全球独家授权协议。根据协议条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYMBiosciences（简称“KYM”）将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得CMG901研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。该交易预计于2023年上半年完成。

关于CMG901

(资料图)

CMG901一款全球首创的靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），由KYM所有。KYM是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化CMG901。CMG901由抗Claudin18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成。2022年9月，CMG901获CDE授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin18.2阳性晚期胃癌。

2023年2月，CMG901治疗晚期实体瘤的Ia期剂量递增临床研究最新数据，在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2023ASCOGI）上发布。

研究结果显示：（1）CMG901安全性和耐受性良好，3/27例（11.1%）患者发生药物3级相关不良事件，没有发生4级及以上药物相关不良事件。剂量递增成功至3.4mg/kg，且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。仅2.2mg/kg组1例患者发生剂量限制性毒性。（2）8例接受CMG901治疗的Claudin18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率为75%，疾病控制率为100%。其中，2.6、3.0和3.4mg/kg队列患者的客观缓解率均为100%。中位无进展生存时间（mPFS）和中位总生存时间（mOS）均尚未达到。CMG901展示出良好的安全性和耐受性。

关于CLDN18.2ADC

CLDN18.2蛋白属于CLDNs家族成员，是CLDNs18的亚型之一，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。

CLDN18.2表达的调节机制仍未完全清楚，目前认为其表达主要受CLDN18.2基因编码序列中的低甲基化基因序列CpG岛启动子和转录因子环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）调节。同时，DNA基因序列的去甲基化亦被证实能显著增加CLDN18.2的表达，表明CLDN18.2的调节也与DNA甲基化相关。

据不完全统计，目前在研的CLDN18.2近百余种，研发药物涵盖单抗、双抗、ADC、CAR-T。其中，在研CLDN18.2ADC药物有16种，以国内企业礼新、荣昌、德琪、康诺亚、信达、君实、科伦、石药领衔。

关于国产ADC“出海”

近些年受医保谈判及药物准入环境的影响，“出海”成为国内创新药发展的必经之路，但海外过高的临床成本及陌生的商业化环境对国内创新药“出海”仍然是座高耸的大山。

与自主出海相比，Licenseout模式门槛更低，能较快获得现金流，帮助企业专注研发创新。随着国内创新药不断积累发展，中国医药创新已跻身全球研发前列，创新药及研发技术平台逐渐受全球认可；同时，全球创新药融资环境在2023年有所改善，“供”与“需”有望迎来双向奔赴，国内创新药有望迎来Licenseout新时代，借“船”出海，向“全球化”大跃进。

2023年，国内Biotech出海欲望极强，截止目前，共发生11笔licenseout交易，累计首付款高达5.56亿美元，总交易高达70.88亿美元。其中ADC交易有4笔，分别来自康诺亚、石药、信诺维、映恩生物。

2023年licenseout交易情况

（截止时间2月23日）

关于阿斯利康的“购买之路”

在2022年报中，阿斯利康表示当前及未来将重视投资下一代创新疗法，包括：小分子如PROTACS、纳米药物；细胞疗法，如CAR-T、TReg细胞疗法；抗体，如ADC、双抗、T细胞衔接器；多肽/蛋白疗法；核酸药物，如siRNA、mRNA、核苷酸偶联物；体内表达生物制剂。

依托持续的研发投入、对外合作收购，目前，阿斯利康建立了强大的新药管线。将2022年至今阿斯利康的交易情况统计如下：

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